martes, 28 de diciembre de 2010

APOPTOSIS, muerte celular ( cancer, piel y vista)

El suicidio celular programado es importante en muchos procesos de la vida y en muchas enfermedades. 
Hasta hace muy poco los científicos creían que la única causa de la muerte de las células era el ataque por factores externos, por un proceso llamado necrosis. Ahora se sabe que hay otra manera: el suicidio celular programado, necesario para eliminar las células, y cuyo fenómeno biológico fue bautizado como apoptosis. Esto no es más que un mecanismo de selección, en la que las células de un cuerpo se mueren para que el conjunto sobreviva.
Como es necesario generar nuevas células para mantener los procesos vitales, es necesario también eliminar las supérfluas o defectuosas. En el adulto, si la multiplicación de las células no se compensa con precisión por las pérdidas, los tejidos y órganos crecen sin control, lo cual puede causar cáncer.
Estudios recientes muestran que muchas células llevan instrucciones internas para "cometer suicidio" cuando dejen de ser útiles para el cuerpo.
Hoy se conoce que sólo los seres pluricelulares alcanzan su forma definitiva, por que eliminan en forma selectiva cierto número de células. Las ranas y los insectos son ejemplos de ello. La rana empieza la vida como un renacuajo, la forma que se adapta al medio acuático. Luego, gana otras estructuras que le permiten vivir en la tierra. Estas pérdidas se derivan de la muerte de las células. La formación de la mano humana sigue un procedimiento similar. En un principio, es un apéndice redondeado sin dedos definidos. Estos están formados por la multiplicación de algunas células, mientras que en los espacios entre ellos reciben la orden de morir.
Pero también las células mueren de forma no fisiológica, que causa la mayoría de las enfermedades. La muerte es patológica o "accidental" cuando la célula se vea impedido de mantener sus procesos vitales por medios físicos o químicos causado por factores externos.

Las lesiones también pueden tener origen biológico, tales como infecciones por bacterias o virus. Este tipo de muerte celular, el único conocido por los científicos más antiguos, se llama necrosis. Además de la toxicidad directa a las células, el derrame crea sustancias que atraen a las células del sistema inmunológico, causando una intensa reacción inflamatoria: algunos tipos de glóbulos blancos (especialmente neutrófilos y macrófagos) convergen en la necrosis del tejido y se comen las células muertas. La inflamación es un ejemplo típico de la necrosis, es importante para limitar las infecciones y eliminar restos de células, pero la actividad y la secreción de las células blancas de la sangre también puede dañar los tejidos vecinos normales.
La muerte celular fisiológica es completamente diferente de la necrosis. En primer lugar, la célula no se hincha. Por el contrario, se contrae.
La apoptosis es "silenciosa". Hay, como en la necrosis, el "escándalo" de la inflamación. En general, las células apoptóticas son reconocidas por los macrófagos (un tipo de glóbulos blancos de la sangre presente en todos los tejidos) y son ingeridas antes de que se desintegre. Esto evita que el derrame del contenido celular de las fugas y, por tanto, no hay inflamación y daño de tejido, garantizando su correcto funcionamiento. Algunas células apoptóticas no se eliminan inmediatamente, continuando en el sitio en ocasiones de por vida. Este es el caso de los queratinocitos, las células de la capa externa de la piel. Al migrar desde las capas más profundas a la superficie, se mueren por apoptosis, pero en el proceso de sustituir su contenido por la proteína queratina ganan la "cobertura" de agua. Por lo tanto, la capa más exterior de protección de la piel se hace de las células muertas que son intercambiadas dentro de otros 21 días en promedio.
El lente (cristalino) del ojo está formada por células muertas, que han sustituido la mayor parte de su citoplasma por proteínas llamadas cristalinas. El estudio de la apoptosis y el cáncer han revelado que hay muchos tumores resistentes a la radioterapia y la quimioterapia. Se creía que esas terapias destruián por necrosis tumoral, pero ahora se sabe que las células mueren por apoptosis en general. Lo que parece ocurrir es que la mayor cantidad de radiación y las medicinas dañan el ADN de las células cancerosas activando el gen p53 que provoca el suicidio celular. Sin embargo, las células cancerosas sin p53 o con altos niveles de Bcl-2 no mueren, lo que hace inútil la terapia. Hace unos años también se constató que algunas de estas terapias estimulan las proteínas que activan la transcripción de los genes de protección ".

La apoptosis excesiva puede derivar a:

 - Enfermedades neurodegenerativas (Alzheimer y Parkinson). Ciertas infecciones pueden   también conducir a un exceso de apoptosis: en la enfermedad de Alzheimer, las neuronas parecen suicidarse temprano, lo que resulta en la demencia progresiva e irreversible, la pérdida de la cognición y la memoria.
 - Lesión secundaria después de la isquemia (bloqueo de la circulación de la sangre).
 - La retinitis pigmentosa (una de las causas de la ceguera).
 - La osteoporosis (pérdida de masa ósea). 

Investigaciones recientes muestran que el extracto metanólico del pericarpio (corteza) del mangostán tiene fuertes efectos en la lucha contra la proliferación de la oxidación y a inducir la apoptosis. Por ejemplo, la inducción de la apoptosis en una línea de cáncer de mama y la leucemia ha sido demostrado por los científicos. La α-mangostin (uno de los xantonas) mostró inducir la apoptosis. El extracto del pericarpio del mangostán, que contiene α-mangostin y γ-mangostin, mostró un aumento de actividad en modelos celulares. Estos hallazgos pueden proporcionar una importante base para el desarrollo del xantona como un agente para la prevención del cáncer, y en caso de terapia puede ser combinado con fármacos contra el cáncer ".

 Alpha-mangostin induces Ca2+-ATPase-dependent apoptosis via mitochondrial pathway in PC12 cells

Sato A, Fujiwara H, Oku H, Ishiguro K, Ohizumi Y. Department of Pharmaceutical Molecular Biology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai, Japan.

We investigated the cell death effects of eight xanthones on PC12 rat pheochromocytoma cells. Among these compounds, alpha-mangostin, from the fruit hull of Garcinia mangostana L., had the most potent effect with the EC(50) value of 4 microM. Alpha-mangostin-treated PC12 cells demonstrated typical apoptotic DNA fragmentation and caspase-3 cleavage (equivalent to activation). The flow cytometric analysis indicated that this compound induced apoptosis in time-and concentration-dependent manners. Alpha-mangostin showed the features of the mitochondrial apoptotic pathway such as mitochondrial membrane depolarization and cytochrome c release. Furthermore, alpha-mangostin inhibited the sarco(endo)plasmic reticulum Ca(2+)-ATPase markedly. There was a correlation between the Ca(2+)-ATPase inhibitory effects and the apoptotic effects of the xanthone derivatives. On the other hand, c-Jun NH(2)-terminal kinase (JNKSAPK), one of the signaling molecules of endoplasmic reticulum (ER) stress, was activated with alpha-mangostin treatment. These results suggest that alpha-mangostin inhibits Ca(2+)-ATPase to cause apoptosis through the mitochondrial pathway.

Texto Completo: http://www.jstage.jst.go.jp/article/jphs/95/1/33/_pdf

Cancer de pecho, pulmón, epidermico bucal ABSTRAT

Xantonas del Mangostán (Garcinia mangostana) con actividad inhibidora de Aromatasa

 (Traducción de David Linero) Marcy J. Balunas,†‡§ Bin Su,‡# Robert W. Brueggemeier,‡ y A. Douglas Kinghorn‡†Program for Collaborative Research in the Pharmaceutical Sciences and Department of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL 60612‡Division of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, College of Pharmacy, The Ohio State University, Columbus, OH 43210 Tel +1-614-247-8094. Fax +1-614-247-8642. E-mail kinghorn.4@osu.eduCurrent address Smithsonian Tropical Research Institute, Unit 0948, APO, AA 34002.Current address Beckman Research Institute, City of Hope, Duarte, CA 91010. This e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it

Se han observado doce xantonas constituyentes del suplemento botánico, mangostán (en el pericarpio de Garcinia mangostina) utilizando un ensayo microsomial no celular de inhibición de la aromatasa basado en enzimas. De estos compuestos, la garcinona D (3), garcinona E (5), α-mangostin (8), e γ-mangostin (9) exhibieron actividad inhibidora dependiendo de la dosis. En el seguimiento de un ensayo basado en células utilizando para ello células con cáncer de pecho SK-BR-3 con altos niveles de aromatasa, la más potente de estas xantonas fué γ-mangostin (9). Debido a que las xantonas pueden ser consumidas en cantidades sustanciales tomando productos de mangostán comerciales ya disponibles, las consecuencias de la ingesta frecuente de productos dietéticos de mangostán requiere continuar la investigación con el fin de determinar su posible rol en la prevención del cáncer de pecho.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2572570/?tool=pubmed

Xantonas preniladas citotóxicas de la fruta jóven de Garcinia Mangostana

 (Traducción de David Linero) Sunit Suksamrarn1), Orapin Komutiban1), Piniti Ratananukul1), Nitirat Chimnoi2), Nattapat Lartpornmatulee3) and Apichart Suksamrarn4)

1) Departamento de Química, Facultad de Ciencias, Srinakharinwirot University
2) Chulabhorn Research Institute
3) Bioassay Research Facility of National Center for Genetic Engineering and Biotechnology, National Science and Technology Development Agency, Tailandia
4) Departmento de Quimica, Facultad de Ciencias, Ramkhamhaeng University


 Tres nuevas xantonas preniladas, mangostenonas C (1), D (2), y E (3), junto con 16 xantonas conocidas 4—19, fueron aisladas de la fruta jóven (7 semanas de madurez) de Garcinia mangostana. El esclarecimiento estructural de los nuevos compuestos se estableció principalmente sobre la base de análisis espectroscópicos 1D y 2D NMR y HR-MS. El Compuesto 1 mostró propiedades citotóxicas contra tres líneas de cáncer celular humano, carcinoma epidérmico bucal (KB), cáncer de pecho (BC-1), y cáncer de pulmón (NCI-H187), con valores IC50 de 2.8, 3.53, y 3.72 μgml, respectivamente. De entre los compuestos aislados, α-mangostin (12), el mayor metabolita, exhibió los efectos más potentes contra células BC-1 con un valor IC50 de 0.92 μgml, una actividad mayor que la de la droga estándar ellipticine (IC50=1.46 μgml). El Compuesto 12 igualmente mostró la mayor actividad frente a las células KB, mientras que gartanin (10) exhibió la actividad más fuerte contra las células NCI-H187 a su respectivo valor IC50 de 2.08 μgml y 1.08 μgml.

Texto Completo: http://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb/54/3/301/_pdf

Paraquat, Tuberculosis y mangostán como antihistaminico.

Inhibición de la liberación de histamina y síntesis de prostaglandina E2 por el mangostán, una planta medicinal tailandesa

(Traducción de David Linero) Nakatani K, Atsumi M, Arakawa T, Oosawa K, Shimura S, Nakahata N, Ohizumi Y. Departmento de Biología Farmacética Molecular, Escuela Superior de Ciencias Farmacéuticas, Universidad Tohoku, Sendai, Japón.

La cáscara de la fruta del mangostán, Garcinia mangostana L. se ha utilizado durante muchos años en la medicina indígena tailandesa. Sin embargo, su mecanismo de acción como medicina no ha sido aclarado. El presente estudio se emprendió con el fin de examinar los efectos de extractos de mangostán (100% etanol, 70% etanol, 40% etanol y agua) sobre la inhibición de la liberación de histamina y la síntesis de prostaglandina E2. Averiguamos que el extracto con 40% etanol de mangostán causó la inhibición de histamina IgE de células RBL-2H3 con mayor potencia que el extracto con agua de Rubus suavissimus que se ha estado utilizando como droga antialérgica en Japón. Todos los extractos de mangostán inhibieron de forma potente la síntesis de prostaglandina inducida A23187 E2 en células gliales de ratones C6, mientras que el extracto con agua de Rubus suavissimus no produjo efecto alguno. El extracto al 40% de etanol de mangostán inhibió la síntesis de prostaglandina E2 de manera dependiente de la concentración con relativamente menores concentraciones que la liberación de histamina. Adicionalmente, las reacciones de anafilaxis cutánea pasiva (PCA) en los ratones fueron significativamente inhibidas por este extracto de etanol y por el extracto con agua de Rubus suavissimus. Estos resultados sugieren que el extracto al 40% de etanol de mangostán posee una potente actividad inhibitoria tanto de la liberación de histamina como de la síntesis de prostaglandina E2.

Texto Completo: http://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/25/9/1137/_pdf

Efectos inhibitorios de las xantonas sobre el Paraquat

 (Traducción de David Linero) Reiko TANAKA Department of Nursing, Akita University of Nursing and Welfare

Se examinaron los efectos inhibitorios de las xantonas en la genotoxicidad inducida por el Paraquat y NaNO2 en células de pulmón de hamster Chino (CHL) cultivadas. Las Xantonas se encuentran presentes en el mangostán, el cual se usa ampliamente como alimento saludable debido a sus muchas propiedades farmacológicas. Paraquat (PQ, un generados de aniones superoxidados) y NaNO2 inducen ambos efectos genotóxicos, incluyendo sister chromatid exchange (SCE) y un ratio inferior de ciclo celular, en células CHL. Las Xantonas inhibieron los efectos genotóxicos de PQ y NaNO2 en concentraciones de más de 5 μM. Los resultados presentes sugieren unos potentes efectos antigenotóxicos de las xantonas en el mangostán.

Texto completo: http://www.jstage.jst.go.jp/article/jts/32/5/571/_pdf

Actividad antimicobacteriana de xantonas preniladas de los frutos de Garcinia Mangostana

 (Traducción de David LineroSuksamrarn S, Suwannapoch N, Phakhodee W, Thanuhiranlert J, Ratananukul P, Chimnoi N, Suksamrarn A.Departamento de Química, Facultad de Ciencias, Universidad Srinakharinwirot, Bangkok, Tailandia. sunit@swu.ac.th This e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it
Se probaron las xantonas preniladas, aisladas de la cáscara de la fruta y de las semillas (y el envoltorio comestible de éstas) de Garcinia mangostana, por su potencial antituberculoso. Alfa- y beta-mangostins y garcinone B exhibieron un fuerte efecto strong inhibidor frente a la tuberculosis Micobacteriana con la mínima concentración inhibidora (MIC) de 6.25 microgml. Xantonas tri- y tetra-oxigenadas con unidades di-C5 o con C5 y con grupos C5 modificados son esenciales para actividades altas. La sustitución en los anillos A y C ha mostrado una modificación en la bioactividad de los compuestos.

Texto completo: http://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb/51/7/857/_pdf

ESCLEROSIS MÚLTIPLE y Mangostan.

La esclerosis múltiple es la principal causa de invalidez neurológica en adultos jóvenes. Usualmente golpea entre los 20 y los 50 años de edad con un pico en los 30, y las mujeres la sufren el doble que los hombres. Curiosamente, la enfermedad es menos común según te acercas al ecuador del planeta y este hecho apunta a un posible factor medioambiental como su causa. Pero no se ha descubierto ninguna.

Aunque un 15 por ciento de personas con E.M. tienen parientes con la enfermedad, no se ha detectado un patrón definible hereditario.

El sistema nervioso central, es decir, el cerebro y la médula espinal, son el objetivo de esta enfermedad que es inflamatoria y autoinmune por naturaleza. Autoinmune significa que el sistema inmnitario del cuerpo falla al reconocer algún tejido específico como propio, y por lo tanto ataca dicho tejido propio como si se tratara de un invasor externo. En el caso de la E.M., el tejido que resulta atacado es la materia blanca del cerebro y la médula espinal. Otros ejemplos de enfermedades autoinmunes son la artritis reumatoide, algunas formas de hipotiroidismo y el lupus.
 
El sistema nervioso central se compone principalmente de células nerviosas (neuronas) que transmiten impulsos eléctricos. Igual que los cables eléctricos requieren un recubrimiento aislante, los nervios están recubiertos por una sustancia adiposa denominada mielina,  esencial para su correcto funcionamiento. En la esclerosis múltiple, este recubrimiento de las neuronas llamado mielina es atacado por las células (linfocitos y macrófagos) del sistema inmunitario y son dañadas o destruidas. Como resultado de dichos ataques tenemos primero el ralentizamiento de la conducción y eventualmente el completo bloqueo en la conducción de los nervios a medida que degeneran las neuronas desprotegidas. Aunque la mielina es capaz de regenerarse, un nervio muerto no. El curso completo de la enfermedad puede llevar de 20 a 30 años dependiendo del tipo de E.M.
Mientras la causa absoluta de la E.M. aún sigue sin estar clara, más de 20 agentes infecciosos, tanto virus como bacterias, han sido directamente apuntados como causantes. Actualmente se cree que es necesario que un individuo predispuesto genéticamente contraiga una de estas infecciones (muchas de las cuales son comunes, como el virus Epstein-Barr) para desarrollar la E.M. Afortunadamente, esto no siempre ocurre cuando esas condiciones existen y otros factores están presuntamente involucrados.. Por razones que siguen sin esclarecerse, el embarazo también puede ser un causante en individuos susceptibles del desarrollo de la enfermedad.

EXAMINEMOS UN MOMENTO DE QUÉ MANERA UNA INFECCIÓN PUEDE CAUSAR UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE CRÓNICA

Las células se comunican entre sí. Esta comunicación, que realmente es un lenguaje químico, se denomina crosstalk. Los mensajeros químicos, al igual que los corredores en la Primera Guerra Mundial, transportan señales de una célula a otra y también de una parte de una célula a otra parte (como el núcleo). El sistema es extraordinariamente complejo y sujeto a interrupciones por parte de microorganismos invasores.
Células y otros elementos del sistema inmunitario están constantemente alerta por los invasores. Monitorizan el crosstalk en búsca de señales de auxilio. Las células que son atacadas (quizás incluso silenciosamente desde dentro por un virus) realizan llamadas químicas para atraer la atención del sistema inmunitario. Por ejemplo, una célula infectada por un virus puede tomar una porción del recubrimiento de dicho virus y dejarla que sobresalga de su propia pared celular como señal de qué es el enemigo y dónde se encuentra.
Ocasionalmente, esta porción del invasor, utilizada por la célula para alertar al sistema inmunitario, permanece en la pared celular. A veces puede estar sumergida en la membrana celular y permanecer indetectable. En otras ocasiones puede exponerse y provocar por lo tanto un ataque del sistema inmunitario. Este comportamiento en plan “juego del escondite” del virus es una posible explicación de los característicos ataques intermitentes de algunos tipos de E.M.
 Alternativamente, el ataque inicial el agente infeccioso puede programar permanentemente las células del sistema inmunitario para que ataquen equivocadamente a tejido normal. De cualquier manera en que la enfermedad se perpetúa, el evento que provocó los ataques inmunitarios que caracterizan la E.M. fué seguramente una infección viral o bacteriana.
Al examinar la inflamación como proceso de mayor daño en la E.M., es notable que el primer ataque de la enfermedad (que en el 30 por ciento de los casos es una ceguera transitoria u otros síntomas oculares como neuritis retrobulbar) se debe totalmente a la inflamación. Debido a esto, es muy difícil diagnosticar la enfermedad pronto con una Resonancia Magnética, porque no hay cambios estructurales. Más adelante, los ataques del sistema inmunitario destruyen más tejido y aparecen escaras, visibles en una RM. Todas las formas de E.M. presentan las características placas e inflamación, pero hay diferencias significativas entre dichas formas de la enfermedad que merecen la pena describirse aqui.
La clasificación más amplia de las distintas E.M. incluye los tipos de brotes y recaídas, primaria progresiva, secundaria progresiva y progresiva remitente.
• Brotes y recaídas (o Remitente-Recurrente) --- Es ésta la forma más común de la enfermedad. Se caracteriza por ataques distintivos con recuperación total o parcial. Entre los ataques no hay progresión de la enfermedad.
• Primaria Progresiva ---Una forma menos común de la E.M. caracterizada por una progresión firme con remisiones ocasionales.
• Secundaria Progresiva ---Esta forma de E.M. comienza a partir del tipo Brotes y recaídas pero se vuelve progresiva segura y firmemente con el paso del tiempo, y existen pruebas de degeneración de las funciones entre ataques.
• Progresiva-Remitente ---Éste es el tipo de E.M. más raro, firmemente progresivo desde el primer síntoma, tiene periodos de empeoramiento identificables o los ataques salpican su curso.

Además de la clasificación describiendo el curso de la enfermedad, también se clasifica por la localización donde tiene lugar el daño en el sistema nervioso central. Los signos y síntomas reflejan disfunciones de dichas partes del sistema nervioso:
• E.M. Generada (aproximadamente un 50% de los casos)
   o Síntomas visuales como visión borrosa, defectos en el campo visual (pérdida de campo de visión central) y déficits de visión en color.
   o Pérdida de la habilidad para girar los ojos lateralmente, movimientos bruscos de las pupilas y que el paciente arrastre las palabras son síntomas de daño en los nervios, lo cual viene directamente del cráneo (nervios craneales). Náusea, vómitos, sordera y mareos, debilidad de los músculos faciiales o pérdida sensorial, y doble visión o dolor ocular están también causados cuando se encuentran involucrados los nervios craneales.
   o Disminución de la memoria a corto plazo, dificultad para encontrar palabras y disminución de la concentración.
• E.M. Espinal
   o Debilidad o entumecimiento de uno o más miembros (un primer síntoma común).
   o Fatiga fácil como resultado de una menor actividad.
   o Debilidad espástica y entrecortada de las piernas.
   o Disfunción de la vejiga y con menor frecuencia disfunción de intestinos (aunque el estreñimiento es un problema frecuente).
   o Hormigueo en las extremidades, usualmente piernas y pies.
• E.M. Cerebral (afectando al centro de coordinación y movimiento del cerebro)
   o Hablar arrastrando las palabras.
   o Incapacidad de realizar movimientos coordinados de brazos y piernas (ataxia).
   o Movimientos bruscos de los ojos.

Hay algunos factores agravantes que empeoran cualquier forma de mantifestación de la enfermedad.
• Temperatura corporal elevada
• Estrés físico o esfuerzo
• Estrés emocional

Aunque existen varias medicinas para tratar la E.M., todas ellas son inyectables y ninguna es predeciblemente efectiva para todos los pacientes. La E.M. sigue siendo incurable y aunque se están investigando campos innovadores como terapia con células madre o inyección de inmunoglobulinas intravenosa (IVIG), no se ha encontrado nada hasta la fecha que consiga detener los estragos de la enfermedad.

POR QUÉ EL MANGOSTÁN PARA LA E.M.

Las Xantonas del mangostán son anti-inflamatorios poderosos y parecen funcionar disminuyendo el daño de la inflamación tanto durante los ataques como entre ellos. Adicionalmente, los experimentos con antioxidantes poderosos han mostrado efectos protectoressobre la mielina cuando está siendo atacada por el sistema inmunitario. Los macrófagos, utilizando ráfagas de radicales libres para dañar la mielina, son los principales colaboradores de la patología de la E.M., y el extracto de mangostán tiene unos potentes efectos antioxidantes. Finalmente, la protección antimicrobiana del mangostán puede prevenir las infecciones iniciales que conducen a la E.M., al igual que puede prevenir infecciones recurrentes del tracto urinario y úlceras de cama en pacientes con la enfermedad avanzada.

DOSIS RECOMENDADA

• 30 a 60 ml antes de cada comida.
Fotografía del Dr. TemplemanEl Dr. Templeman es médico de atención primaria, certificado en Estados Unidos y en Canadá, con más de veinte años de experiencia clínica.
Como Director Médico de Phytoceutical Research,el  Dr. Templeman es responsable del desarrollo de proyectos de investigación y de la evaluación de los datos clínicos. Está siendo muy demandado internacionalmente como orador y autor sobre salud, nutrición y sobre las propiedades de salud del mangostán.
El Dr. Templeman viaja regularmente al Sudeste asiático, donde ha establecido numerosas asociaciones con científicos en varios países con el fin de continuar la investigación de la fruta del mangostán y la poderosas Xantonas exclusivas de esta fuente botánica.
Además de sus responsabilidades normales, el Dr. Templeman ofrece regularmente sus servicios voluntarios como médico en el tercer mundo, proporcionando su esencial ayuda médica a estas comunidades incomunicadas sumergidas en la pobreza.
El Dr. Templeman y su esposa Michele son padres de diez hijos y actualmente residen en Utah.

FIBROMIALGIA y Mangostan.

La Fibromialgia es una condición caracterizada por dolores músculo-esqueletales ampliamente extendidos (esto es, existe dolor en ambos lados del cuerpo por encima y debajo de la cintura), y crónicos (perdurando meses o años). El dolor viene acompañado de fatiga (con o sin trastornos del sueño), y puntos sensibles en músculos, tal y como describiré después.

Sin embargo, el verdadero impacto de la fibromialgia sobre sus víctimas llega mucho más allá que simplemente el dolor implacable y el total agotamiento descrito en textos médicos como “fatiga”.
Nos encontramos universalmente también con ansiedad y depresión en los pacientes. Frecuentemente, junto con la fibromialgia coexisten síndrome de fatiga crónico, síndrome de intestinos irritables, dolores de cabeza y desórdenes de pánico.
Un 80% de pacientes son mujeres, generalmente de entre 30 y 50 años. Los informes varían en cuanto a la frecuencia de la enfermedad; sin embargo, 6.000.000 de enfermos solamente en los Estados Unidos parece ser un número aproximado apropiado, y dicho número continúa aumentando con una velocidad alarmante.
Mientras algunos expertos médicos creen poder seguir la pista de la enfermedad hasta el siglo 17 bajo una variedad de nombres distintos, la mayoría cree que se trata de una nueva dolencia que emergió en las últimas cuatro décadas del siglo 20.

CAUSA

Sigue sin esclarecerse la causa de la fibromialgia, aunque se conocen factores precipitantes entre los que se incluyen:
• Síndrome de fatiga crónico.
• Enfermedades virales tipo resfriados comunes.
• Infección HIV.
• Traumas físicos como los ocasionados por accidentes de tráfico.
• Shock psicológico o traumas emocionales.
• Infecciones bacterianas como la enfermedad de Lyme.
• Medicaciones (particularmente esteroides).
Por experiencia propia, las infecciones virales parecen ser los precipitantes más comunes y los únicos de la lista que razonablemente pueden contar como causa para la observada extensión de la enfermedad que ya parece epidemia. Persiste la falta de una causa clara para la fibromialgia a pesar de investigaciones exhaustivas en los últimos diez años.

DIAGNOSIS

En 1990 la American College of Rheumatology propuso un criterio para diagnosticar la enfermedad que requería dolor ampliamente extendido de al menos tres meses de duración combinado con dolor al palpar al menos 11 de 18 puntos sensibles específicos (ver diagrama). Sin embargo, en 2004 esta definición parece quedarse anticuada y muchos profesionales han modificado sus criterios para el diagnóstico.
18 puntos sensibles en fibromialgia
FIGURA 1


INTERVENCIÓN

A pesar de décadas de investigación y de intentos con diversos tratamientos, ninguna terapia ha sido nunca efectiva en más del 45% de los pacientes hasta la llegada del mangostán. Es debido a este fracaso estrepitoso que he titulado a esta sección “Intervención” en lugar de “Tratamiento”.
Se ha probado que el ejercicio aeróbico en diferentes grados alivia el dolor y reduce los trastornos de sueño (se sabe que en la fibromialgia hay trastornos en la fase IV del sueño). Los efectos son muy duraderos si el paciente se ejercita consistentemente. En un estudio se averiguó que los colchones magnéticos también ayudan, así como la electroacupuntura.
 
Se han probado muchas intervenciones en forma de dieta, pero solamente una (vegetariana estricta baja en sal) ha producido resultados favorables a largo plazo. Desafortunadamente, las intervenciones naturópatas y quiroprácticas no han arrojado resultados relevantes.
En la medicina tradicional se han estado usando un amplio abanico de medicamentos, pero según mis conocimientos, ninguna medicina ha obtenido una indicación oficial para el tratamiento de la fibromialgia.
Este hecho explica la frustración que experimentan los profesionales cuando intentan tratar a pacientes con fibromialgia. Sin embargo, la frustración y confusión del medico se quedan pequeñas ante las de los pacientes que a menudo sufren sin remedio.
La Amitriptyline, un antidepresivo antiguo (junto con otras drogas del mismo tipo) ha sido útil aliviando algo de dolor; SSRIs o drogas tipo Prozac©, Paxil© o Zoloft© también se prescriben usualmente, pero los estudios no han demostrado que alivien los síntomas de la fibromialgia aunque a menudo ayuden con la ansiedad y la depresión que la acompañan.
Se ha visto que las drogas anti-inflamatorias  no son útiles en el tratamiento de los síntomas.
El uso de narcóticos para aliviar el dolor es controvertido pero muchos profesionales (entre los cuales me incluyo) los han utilizado, a pesar de sus adversos efectos secundarios, cuando el dolor no podía ser aliviado por otros medios. Ahora, con la llegada del mangostán, ya no tengo más la necesidad de prescribir narcóticos.

SÍNTOMAS Y EL PAPEL DEL MANGOSTÁN

DOLOR

El dolor de la fibromialgia se asemeja al de enfermedades neurológicas. Se describe a menudo como ‘abrasador’. Scanners cerebrales de tipo Positron Emission Tomography (PET) muestran un riego sanguíneo reducido hacia las partes del cerebro  donde se percibe y procesa el dolor. También se han encontrado anormalidades en los neurotransmisores (sustancias químicas que transportan instrucciones entre células nerviosas) de pacientes de fibromialgia. Todos estos hallazgos llevan a la conclusión de que la fibromialgia causa daños en el sistema nervioso central, lo que conlleva una percepción distorsionada del dolor en el resto del cuerpo. La hipoalgesia (percepción aumentada del dolor) y la alodinia (dolor por un estímulo no doloroso como por ejemplo un soplo de aire frío sobre la piel) son simplemente dos de dichas percepciones distorsionadas del dolor.
El mangostán contiene un inhibidor selectivo de COX 2, la única sustancia botánica comprobada mediante investigación que posee dichas propiedades. COX 2 es una enzima siempre presente en el fluido cerebroespinal y directamente involucrada en la percepción del dolor. La supresión de la enzima COX 2 por el mangostán es presuntamente la razón por la cual se modifica el dolor en la fibromialgia. Sin embargo, la velocidad con la que actúa varía ampliamente según cada individuo. Algunos experimentan mejorías en una semana o dos mientras otros pueden necesitar hasta tres meses para sentir los efectos.

ALTERACIONES DEL SUEÑO

Las alteraciones en el sueño son comunes en la fibromialgia. La fase más profunda del sueño (Fase IV), que es esencial para que el sueño sea reparador en lo que concierne a la energía y al vigor, es la más afectada. Ni se conoce el vínculo causal entre los trastornos de sueño y la fibromialgia, ni tales trastornos de sueño están presentes en cada caso de fibromialgia. Cuando existen, parece que las xantonas del mangostán son capaces de restaurar el sueño normal y reparador, según mi experiencia clínica.

FATIGA

La fatiga que se vuelve incapacitante durante los periodos exacerbados de la enfermedad es diferente del  síndrome de fatiga crónico (y a menudo coexisten). La depresión de los pacientes es debida muy a menudo a la fatiga más que al dolor. La propiedad del mangostán de proporcionar energía se agradece entonces en pacientes con fibromialgia. También se alivian la depresión y la ansiedad cuando están presentes.

PUNTOS SENSIBLES

Los puntos sensibles (ver figura 1) en músculos y piel superficial se utilizan ampliamente para establecer un diagnóstico. La aplicación de una presión menor con un dedo sobre dichos puntos produce dolor agudo, aunque las biopsias de estos puntos sensibles no han revelado inflamación o una degeneración significativa del músculo. En muchos pacientes hay variaciones sobre el patrón del diagnóstico de los puntos sensibles mostrados en el diagrama.

RESUMEN

El mangostán alivia efectivamente el dolor, la sensibilidad muscular, la fatiga y los trastornos del sueño de la fibromialgia. Aunque ninguna otra intervención ha ayudado nunca ni a un 45% de enfermos, por experiencia propia, el mangostán puede aliviar parcial o completamente, a más de un 60% de pacientes.
Por este motive, parece ser el tratamiento más efectivo disponible para una enfermedad que afecta a millones.
Finalmente, una ingestión habitual de mangostán introduce en el cuerpo xantonas capaces de luchar contra infecciones y por lo tanto minimiza las infecciones que causan fibromialgia.

DOSIS RECOMENDADAS

• 30 a 60 ml antes de cada comida.
Fotografía del Dr. TemplemanEl Dr. Templeman es médico de atención primaria, certificado en Estados Unidos y en Canadá, con más de veinte años de experiencia clínica.
Como Director Médico de Phytoceutical Research,el  Dr. Templeman es responsable del desarrollo de proyectos de investigación y de la evaluación de los datos clínicos. Está siendo muy demandado internacionalmente como orador y autor sobre salud, nutrición y sobre las propiedades de salud del mangostán.
El Dr. Templeman viaja regularmente al Sudeste asiático, donde ha establecido numerosas asociaciones con científicos en varios países con el fin de continuar la investigación de la fruta del mangostán y la poderosas Xantonas exclusivas de esta fuente botánica.
Además de sus responsabilidades normales, el Dr. Templeman ofrece regularmente sus servicios voluntarios como médico en el tercer mundo, proporcionando su esencial ayuda médica a estas comunidades incomunicadas sumergidas en la pobreza.
El Dr. Templeman y su esposa Michele son padres de diez hijos y actualmente residen en Utah.

INFLAMACION en OBESIDAD y Mangostán (abstrat)

Evaluación de una mezcla de zumo de mangostán sobre los biomarcadores de inflamación en sujetos obesos, estudio para encontrar la dosis

Udani JK, Singh BB, Barrett ML, Singh VJ. (Traducción de David Linero)
Medicus Research LLC, Northridge, California 91325, EEUU. jay.udani@medicusresearch.com This e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it

La habilidad para reducir la inflamación en individuos con sobrepeso y obesos puede ser muy valiosa para la prevención del progreso a síndromes metabólicos con riesgos asociados de enfermedades cardíacas y diabetes. El propósito de este estudio es evaluar el efecto de múltiples dosis de una marca de zumo de Mangostán sobre los indicadores de la inflamación y los niveles de antioxidantes en pacientes obesos con niveles elevados de la proteína C-reactive (CRP).

MÉTODOS: El estudio se llevó a cabo durante un periodo de 8 semanas al azar, double-blind, con control de placebo con un pre-estudio de 2 semanas. En el estudio se incluyeron cuatro grupos incluyendo placebo y tres con dosis diferentes del producto testado, 30, 60 o 90 cl de zumo XanGo dos veces al día. La primera medida que resultó de este estudio fué una alta sensibilidad (HS)-CRP. Las siguientes medidas fueron la inclusión de otros indicadores bioquímicos de inflamación, medidas antropomórficas y una evaluación de seguridad.
RESULTADOS: Ciento veintidós (122) personas fueron entrevistadas para el estudio, 44 fueron elegidas al azar y 40 completaron el estudio. Las medidas de HS-CRP cayeron después de 8 semanas de tratamiento comparadas con la línea original en los 3 grupos de dosis, y se incrementaron en el grupo con placebo. Los cambios desde la medición original no fueron significativos, pero la comparación de tal cambio sí lo fué para el grupo de 180cl si tal comparación se realiza con el grupo con placebo (p = 0.02). Otros marcadores de inflamación (citokinas inflamatorias) y un marcador de peroxidación lípida (F2 isoprostane) no mostraron diferencias significativas al compararlo con placebo. Había una tendencia hacia el decrecimiento de BMI en los grupos del zumo. No existieron efectos secundarios reportados en ninguno de los grupos.

CONCLUSIÓN: En este estudio piloto de búsqueda de dosis, una marca de mezcla de zumo de mangostán (Zumo XanGo) redujo los niveles de CRP al comparar los grupo de placebo con aquellos que tomaron la dosis más alta de 180cl al día. Son necesarios estudios posteriores con una población más grande para confirmar y definir los beneficios de este zumo. 

Enlace con el texto completo http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2770545/?tool=pubmed

ANTIOXIDANTES y RADICALES LIBRES y mangostan.


¿QUÉ SON LOS RADICALES LIBRES? 

Los radicales libres son entidades químicas, los átomos o moléculas. En circunstancias normales, los electrones existen en parejas, y son estables. Sin embargo, un radical libre puede tener uno o más electrones libres en su estructura. Los radicales libres son generados por las mitocondrias del cuerpo humano, que son reactivas e inestables cuando contienen uno o más electrones desemparejados. Estos son formados por la respiración y la digestión de los alimentos y puede causar daños irreversibles a las células, que pueden desencadenar en enfermedades graves.

El electrón (los electrones) desemparejado busca estabilidad, para ello pueden:
 - Capturar un electrón de un átomo o molécula vecina.
 - Dar un electrón a un átomo vecino o molécula.

Los radicales libres pueden tener dos fuentes:


 - Endógenas.- pueden derivarse de diversas fuentes tales como la contaminación del medio ambiente, rayos X y la radiación ultravioleta (luz solar); los cigarros; fuerte radiación electromagnética (teléfonos móviles, los cables de alta tensión, microondas para calentar los alimentos etc ) El alcohol, los residuos de plaguicidas, los cultivos de hortalizas y fruta temprana, las sustancias presentes en los alimentos y bebidas (aditivos químicos, conservantes, hormonas, etc), presentes en la carne de ganado y en las aves de corral (cuando en la agricultura intensiva), entre otros;
El consumo excesivo de grasas saturadas (fritos, etc), los alimentos donde la degraddación de las grasas y el cambio de color de los componentes es un indicador de un proceso de oxidación, provoca una fuerte reducción de nutrientes y un aumento de toxicidad. Algunos, como los iones de hierro y el cobre pueden promover la generación de peróxidos en los alimentos y el cuerpo. Estrés psicológico, los medicamentos que tomamos, etc.

 - Exógenas .-   En las causas endógenas, los radicales libres son generados por las mitocondrias de las células humanas ( la actividad celular), que son reactivos e inestables por la presencia de un o más electrones impares. Estos están formados por la respiración y la digestión de los alimentos y pueden causar daños irreversibles a las células, lo que provoca enfermedades graves.
Dado que la mayoría de los radicales se derivan del metabolismo de oxígeno (O2), los radicales libres se encuentran en todos los sistemas biológicos como subproductos del metabolismo celular normal.
Una proteína o los lípidos al perder electrones sufren cambios irreversibles en la forma y la función, y la pérdida de un electrón se convierte en un nuevo radical libre que provoca una reacción en cadena. Debido a este afán químico, este enemigo metabólico ataca los constituyentes celulares, por lo tanto, se considera un agente de la erosión.

 Se concluyó en 1954 que los radicales libres son la causa del envejecimiento y su acción en el cuerpo pueden ser potenciados por factores genéticos y medio ambientales. Los radicales libres no son siempre malignos, a veces actuan para combatir microorganismos infecciosos. Un ejemplo concreto se refiere a la quimioterapia, que sin duda es una de las mayores causas conocidas generan grandes cantidades de radicales libres.
 La oxidación de las proteínas es reversible a través de la acción de los antioxidantes. Se trata de un conjunto de sustancias que interrumpen el efecto perjudicial de los radicales libres.
El sistema antioxidante de los organismos aeróbicos es fundamental para la protección contra los dañinos radicales libres, que se caracteriza por acciones de oxidación / reducción, a fin de lograr una configuración estable. Sin embargo, un desequilibrio en los resultados de estrés oxidativo, lleva a daño en las células, causando trastornos fisiológicos, y fomentando la aparición de procesos patológicos, como la oxidación de las lipoproteínas de la membrana, glicoxidación y la oxidación del ADN, causando la muerte de la célula. De las células dañadas por factores de necrosis, las proteasas reactivas al oxígeno atacan las células adyacentes, lo que resulta en daño a los tejidos.

Casi todas las macromoléculas biológicas pueden ser oxidadas por radicales libres. Los lípidos son los más afectados por el estrés oxidativo y daño celular. Las distintas células del cuerpo, en particular los que componen el sistema inmunológico, tienen en la composición de sus membranas altos porcentajes de ácidos grasos poliinsaturados y lipoproteínas.
 Estas moléculas son más susceptibles a la acción de los radicales libres, lo que resulta en el proceso de lipoperoxidación, con la desestabilización de la pared celular y, en consecuencia, la funcionalidad de la célula. Así, el estrés oxidativo puede dañar el cuerpo en su conjunto. 

ANTIOXIDANTES Y BIOFLAVONÓIDES

La producción continua de radicales libres durante el proceso metabólico genera el desarrollo de mecanismos, con el apoyo de antioxidantes endógenos, tales como algunas vitaminas y enzimas metabólicas, que limitan los niveles de estos elementos en el cuerpo humano para prevenir el daño a los tejidos celulares importantes.
También hay fuentes exógenas de antioxidantes abundantes en la naturaleza, podemos destacar, por ejemplo, vitaminas A, C, E y los bioflavonoides. 
Los bioflavonoides, o simplemente flavonoides polifenoles son sustancias o pigmentos naturales ampliamente distribuidos en plantas, frutas y verduras. Ya se han identificado más de 5.000 flavonoides. Los compuestos fenólicos o polifenoles pueden ser definidos como sustancias que contienen uno o más núcleos aromáticos, que contienen substitutos hidroxilados y / o derivados funcionales, tales como ésteres derivados, glucósidos y otros. Los flavonoides más comunes encontrados en la naturaleza son los flavonoles, las flavononas y las flavonas.
Las principales fuentes de bioflavonoides son los cítricos, donde se encuentran la quercitina hesperidina, la rutina, la naranjina y el limoneno, que se llaman citroflavonóides. La quercitina es un flavonoide amarillo-verdoso presente en cebollas, manzanas, brócoli, cerezas, uvas y col roja. La hesperidina se encuentra en la cáscara de naranjas y limones. Por otra parte, la naranjina da el sabor amargo a las frutas como la naranja y el limón. El limoneno se encuentra en la lima-limón y la naranja.
En el momento de las investigaciones médicas destinadas a la prevención de enfermedades, los científicos se han centrado en la función de los nutrientes y su influencia en la salud. En particular, las preocupaciones se centran en la reducción del riesgo de enfermedades crónicas y degenerativas. Numerosas investigaciones se han centrado en nutrientes como la vitamina C, la vitamina E y el beta caroteno (precursor de la vitamina A).
Se cree que estos pueden desempeñar un papel significativo en la reducción del riesgo de enfermedades crónicas por la capacidad de neutralizar los radicales libres. Más que estos compuestos, las xantonas han demostrado muy recientemente una capacidad antioxidante más intensa que cualquiera de los nutrientes tradicionalmente denominado antioxidantes.
En el proceso de generación de radicales libres, los antioxidantes pierden un electrón, sin que se conviertan en sustancias químicamente inestables. Al igualar el número de electrones que contienen los radicales libres, se logran que sean menos perjudiciales. Hay 2 tipos de antioxidantes.
A) Los sistemas de defensa del organismo actúan a través de enzimas que contienen u n ión de metal en su estructura. La transferencia de electrones de un ion metálico a los radicales libres reduce su capacidad para reaccionar. Estas enzimas antioxidantes contienen hierro, selenio, manganeso, zinc o cobre. Aún no está claro si dosis altas de estos minerales pueden tener consecuencias negativas para el cuerpo. Las investigaciones se han centrado sobre todo en los nutrientes antioxidantes.
B) Los nutrientes antioxidantes tienen un papel activo contra el ataque de los radicales libres. Por ejemplo, la vitamina E se deja atacar por los radicales libres, actuando como una sustancia química de amortiguación. Esta vitamina también se convierte en un radical hasta que la vitamina C la devuleve a su estado normal, rompiendo la cadena. La vitamina C pueden reaccionar con los radicales libres, actuando como un bloqueador. El betacaroteno desempeña un papel más importante que la vitamina E en proteger las membranas celulares, proteínas y ADN. Una molécula de beta caroteno puede reducir la energía de 1000 moléculas de oxígeno extraño.
Los bioflavonoides son importantes en la protección del cuerpo contra la acción de los radicales libres. Su alto poder antioxidante protege las membranas celulares de la lipoperoxidación.
Los bioflavonoides también pueden minimizar el efecto inmunodepresor de los radicales libres, por inhibición de la acción de la ciclooxigenasa al reducir la formación de hidroperóxidos, un proceso esencial para la transformación del ácido araquidónico al PG H2 (PGH2), de la que forma la PGE2 y PGF2 a PGD2.
La prueba de laboratorio conocida como ORAC (Capacidad de absorción de oxígeno radical) mide la capacidad de absorción de radicales de oxígeno por una sustancia. Los estudios han demostrado que una porción del jugo de mangostán tiene de 20-30 veces más capacidad para absorber los radicales libres que la misma porción de la mayoría de las frutas y hortalizas. La prueba ORAC es una de las maneras más precisas para medir la capacidad de absorción de antioxidantes de los radicales libres. 

Zanahoria . . . .      200 ORAC
Frambuesa . . .   1.220 ORAC
Vitamina E . . . .  2.000 ORAC
Arándano . . . . .  2.400 ORAC
Granadas . . . .    3.037 ORAC
Noni . . . . . . . .   3.600 ORAC

MANGOSTAN . . . 21.000 ORAC
Tradicional papel de los antioxidantes,
Por ejemplo, la incidencia de cáncer de estómago en Japón es muy alto y es muy bajo en los EUA, mientras que la incidencia de cáncer de colon es mucho mayor en los EUA que en Japón. Los emigrantes japoneses en los EUA modifican sus hábitos de alimentación de acuerdo a la nueva cultura, mostrando el mismo patrón de cáncer de colon.
Muchos autores aseguran que aproximadamente el 25% de los cánceres de los hombres y el 50% de las mujeres se deben a los hábitos alimenticios.
Diversos estudios muestran que las dietas ricas en fibra y vitamina C y beta caroteno, reducen el riesgo de varios tipos de cáncer;
 
·                     Estudo de Menkes
Evaluaron 25.802 individuos de entre 25 años de edad a 64 años. En 1974, las muestras de sangre fueron congeladas. Entre 1975 y el 83, 99 personas desarrollaron cáncer de pulmón y se encontró que el nivel de beta caroteno en estos era inferior al de los demás.
·                     Estudo de Basileia
Se evaluaron 3.000 personas con una edad media de 51 años entre 1971 y 1982, de los cuales 102 murieron de cáncer. Los que murieron de cáncer de pulmón tenían bajos niveles de beta caroteno en comparación con los que no desarrollaron cáncer.
Otros estudios encontraron la misma relación en la incidencia de cáncer de estómago, esófago y la leucemia. En otros estudios se ha demostrado la relación entre los niveles bajos de vitamina C en la sangre y el cáncer de estómago y esófago.
·                     Estudo Enstrom
Entre 11.348 adultos entre los 25 años de edad y los 74 años de edad que consumieron de 300 a 400 mg diarios de vitamina C. El estudio se llevó a cabo entre 1971 y 1984. Hubo un aumento en la esperanza de vida de 6 años. El mayor efecto se observó en las mujeres. El estudio de 29.000 hombres finlandeses entre 50 y 69 años de edad, fumadores. Se encontró que hay correlación entre el cáncer de pulmón y el consumo de antioxidantes.

La Harvard Medical School ha estudiado la influencia de los suplementos alimenticios que contiene uno o más antioxidantes en la reducción del riesgo de desarrollar enfermedades del corazón. Se observa un 50% menos de segundos infartos cerebrovasculares.Hay una clara asociación entre los bajos niveles de antioxidantes y una mayor incidencia de enfermedades cardiovasculares. También hay indicios de que los nutrientes antioxidantes ayudan a proteger los ojos de desarrollar cataratas, o al menos ayudan a retrasar su aparición. Varios otros estudios se han desarrollado, que muestran una correlación positiva, y los resultados óptimos para la mejora en las personas afectados por diversas patologías. Véase abajo la investigación.
En los estados iniciales de muchas enfermedades degenerativas se identifica la disfunción de las mitocondrias, el estrés oxidativo y los bajos niveles de transmisión de señales entre las sinapsis. Muchos de los genes asociados con enfermedades neurodegerativas son ahora reconocidos como reguladores de la función de las mitocondrias, los estados redox, o de la exocitosis de neurotransmisores. Las mitocondrias se concentran en las sinapsis, y estos cambios pueden ser cruciales en la transmisión de señales. Disfunciones que producen estrés oxidativo tienen lugar en las etapas tempranas de muchas enfermedades. Por ejemplo, las neuronas del hipocampo son más vulnerables a las enfermedades degenerativas, y contienen muchos de los marcadores de estrés oxidativo. La regulación de la función de las sinapsis y los niveles de oxígeno reactivo por la mitocondria, pueden ser interrumpidos, lo que se traduce generalmente en la aparición de las primeras etapas de algunas enfermedades neurodegenerativas.

BIODISPONIBILIDAD de las xantonas del Xango.


Perspectiva general de los estudios

Un estudio preclínico, preliminar de 28 días del Zumo XanGo identificó la biodisponibilidad de las xantonas con el objetivo de determinar cuántas xantonas realmente absorbe el cuerpo y qué camino recorren. Para ello, se utilizó un método de análisis de xantonas validado para medir la concentración de xantonas alfa-mangostin en el plasma sanguíneo.

Investigadores

Michael W. Pugh, Director del Departamento de Desarrollo de Productos XanGo. Michael Pugh tiene más de 15 años de experiencia en la industria de productos naturales y en la actualidad dirige el equipo de investigación y desarrollo de XanGo, LLC. Como tal, Pugh ha puesto en marcha estudios de seguridad, ha iniciado- trabajos y comprobaciones analíticas, consolidado la farmacocinética y supervisa todos los ensayos clínicos.

El laboratorio Charles River, un laboratorio preclínico que se estableció en 1947, es mundialmente reconocido por sus modelos de investigación en la seguridad, la farmacocinética y el trabajo in-vitro. Cuenta con 7.500 empleados, incluyendo 500 investigadores, que incluyen doctores, médicos y veterinarios.

Métodos

En el método plasma validado se utilizó la técnica LC-MS/MS para identificar y cuantificar la cantidad de alfa-mangostin en el plasma. Este nuevo análisis puede cuantificar niveles muy bajos, de hasta 1 nanogramo por mililitro (ng/ml).

Resultados

La investigación preliminar demuestra que el cuerpo absorbe xantonas en dosis bajas y que el consumo de niveles muy altos de xantonas en realidad da como resultado una disminución en la eficacia de absorción. Además, los resultados preliminares demostraron que el consumo diario a largo plazo del Zumo XanGo aumenta los niveles de xantonas en la sangre.
Más concretamente, el estudio demostró lo siguiente respecto al alfa-mangostin:
   En aproximadamente 3,5 horas, la xantona se ha absorbido durante la digestión. 
   Las mujeres tienen una tasa de absorción más eficaz que los varones.
   El consumo prolongado del Zumo XanGo provoca un efecto de “saturación buena” en la sangre.


QUÉ son las XANTONAS

En 1855 se aísla un compuesto amarillo cristalino al que se le denominó Xantona (se pronuncia KSantona), para describir al compuesto por su color; Xantos significa amarillo. La investigación científica comenzó alrededor de 1970 y aumentó gradualmente a medida que comenzaron a descubrir un mayor número de propiedades nutricionales en esta fruta. Han aumentado significativamente los hallazgos durante la última década, y todavía hay muchos estudios en marcha.

Una clase única de moléculas biológicamente activas que poseen numerosas propiedades bioactivas. Un pequeño grupo de polifenoles de las plantas, biosintéticamente emparentados con los flavonoides.
   Polifenol – un grupo de sustancias químicas de plantas caracterizadas por la presencia de más de un grupo fenólico. Los polifenoles son los responsables de dar color a algunas plantas.
   Flavonoide – más de 5 000 flavonoides naturales se han identificado a partir de diversas plantas. Los efectos beneficiosos de los alimentos derivados de las plantas se atribuyen a menudo a los compuestos flavonoides, más que a los nutrientes conocidos, ya que demuestran una amplia gama de efectos biológicos.

Químicamente hablando, se trata de seis moléculas planas de carbono en un sistema de anillos combinados que consta de un esqueleto molecular y de diversos grupos químicos adheridos a la misma. El esqueleto consta de dos anillos de benceno unidos por un grupo de carbonilo y oxígeno. Cada anillo está conectado en una formación fusionada que no permite una rotación alrededor de las uniones de carbono-carbono. Este esqueleto único, junto con el tipo y la posición de los grupos químicos adheridos, es lo que define las propiedades específicas de las xantonas.

Las xantonas (dibenzo-У-Pironas) son elementos o componentes del metabolismo secundario de las plantas de la familia de las Bonnetiaceae, de las Clusiaceae y también en algunas especies de la familia de las Podostemaceae, que incluyen hongos, líquenes y las plantas superiores. Entre las actividades biológicas encontradas, se destaca la acción relacionada con un importante número de enzimas como las ciclooxigenasa-oxygenases (COX) y lasl mono -- aminoxidases (MAO).


Hasta hoy, se han descubierto unos 200 xantonas, la fruta del Mangostán tiene todos estos elementos fitoceuticos activos, la primera Xantona de la Garcinia mangostana fue bautizada Mangostin. Algunas de las Xantonas del mangostán se han estudiado en forma extensa, particularmente:

Mangostin
Alfa-mangostin
Gama-mangostin
Garcinona E


Las Xantonas son compuestos raros en la naturaleza, son menos de doscientas, de las cuales 58 se han encontrado en el pericarpio (cáscara), pulpa y semilla del mangostán.

1.-1-isomangostin
2.-1-hidrato de isomangostin
3.-1,3,6,7 tetrahidroxantona
4.-1,3,6,7-tetrahidoxi-oglucosilxantona
5.-1,3,7-trihidroxi-2-metoxixantona
6.-1,3,5-trihidroxi-13,13-dimetil-2H-piran[7,6-b]xanten-9-ona
7.-1,3,5,8-xantona tetraoxigenada
8.-1,2,4,5-xantona tetraoxigenada
9-1,5,8-trihidoxi-3-methoxi-2-(3methilbut-2-enil)xantona
10.-1,5-dihidroxi-2-(3-methilbut-2-enil)-3-mehoxi xantona
11.-1,7-dihidroxi-2-(3-methilbut-2-enil)-3-methoxi xantona
12.-2,3,4,4,6-pentahidroxibenzofenona (maclurina)
13.-2,4,5,-trihidroxi-1-methoxixantona
14.-2-isoprenil-1,7-dihidroxi-3-methoxi xantona
15.-3-methilbut-2-enil xantona
16.-3-isomangostin
17.-3-hidrato de isomangostin
18.-3-methoxi xantona
19.-3-O-metil mangostin
20.-3,6-O-metil mangostin
21.-5,9-dihidoxi-2,2-dimethil-8-methoxi-7-(3-methilbut-2-enil)-2H,6-piranol(3,2-b)santhen-6-ona
22.-6-deoxi gamma-mangostin
23.-8-deoxigartanina
24.-8-hidroxicudra xantona
25.-Alfa-mangostin
26.-Beta-mangostin
27.-BR-xantona-A
28.-BR-xantona-B
29.-Calabaxantona
30.-Cudraxantona G
31.-Demetil-calabaxantona
32.-Dulxantona D
33.-Gamma-mangostin 1,3,6,7-tetrahidroxi-2,8-bis(3-metil-2-butenil)-9H-xanten-9-ona
34.-Garcimangosona A
35.-Garcimangosona B
36.-Garcimangosona C
37.-Garcimangosona (benzofenona)
38.-Garcinona A
39.-Garcinona B
40.-Garcinona C
41.-Garcinona D
42.-Garcinona E
43.-Gartanina
44.-Mangostanol 12
45.-Mangostin (1,3,6-trihidroxi-7-metoxi-2,8-bis(3-metil-2-butenil)-9H-xanten-9-ona
46.-Mangostin 3,6-di-O-(tetra acetil) glucosido
47.-Mangostin 6,6-di-O glucosido
48.-Mangostinona
49.-Mangostinona A
50.-Mangostinona C
51.-Mangostinona D
52.-Mangostinona E
53.-Mangostingona (7-methoxi-2(3-methil-2-butenil)-8-(3-methil-2-oxo-3-butenil)-1,3,6-trihidroxantona
54.-Mangoxantona
55-Magniferina
56.-Smeathxantona A
57.-Tovofilina
58.-Triacetato de mangostin

Beneficios:

Anti-tumoral - Ayudar a combatir el cáncer es una de las muchas propiedades que proporcionan los xantonas. Por ejemplo, un estudio publicado en Japón demostró que la xantona alfa-mangostin tiene propiedades que suprimen el desarrollo de tumores. Otro estudio, realizado en China mostró que la xantona garcinone E es ainticancerígena y muestra una actividad significativa en el hígado, los pulmones y en el sistema digestivo.
El trasplante de médula ósea (TMO), es un procedimiento utilizado para el tratamiento de enfermedades hemato-oncológicas. La quimioterapia es una fuente importante de liberación de radicales libres en el cuerpo.
En los estudios se encontró que algunos indicadores de estrés oxidativo, debido a la producción de radicales libres y la deficiencia de antioxidantes, pueden causar complicaciones mayores tales como problemas hepáticos. Fue posible verificar que hay un cambio significativo en los indicadores de estrés oxidativo con la vitamina C, un importante antioxidante.
Esta vitamina se reduce en los pacientes después de la quimioterapia, que a menudo precede al transplante de médula ósea. Esto lleva a suponer que una dieta rica en antioxidantes contribuye a una disminución de las complicaciones post-trasplante. En la actualidad, el procedimiento se ha aplicado también en las enfermedades genéticas y en pacientes con tumores.

Anti-microbiana - Además, algunas xantonas, mostraron una considerable actividad anti-microbiana en términos de MRSA (Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus - estafilococos resistentes a meticilina), que es una cepa bacteriana conocida por su tenaz resistencia a los antibióticos. Un estudio mostró también que el alfa-mangostin, el beta-mangostin, y el garcinone B tienen fuertes efectos sobre las cepas de tuberculosis.
Las xantonas presentan una disminución en la actividad de la malaria. Posiblemente debido a el acoplamiento intra-molecular del hidrógeno molecular con el carbono y la consiguiente reducción de la afinidad por la hemo (El grupo hemo tiene un átomo de hierro ferroso "Fe + +" que realiza la función de enlace con el oxígeno en las células sanguíneas). Los pares de hidroxilo conectados a la mitad inferior de la xantona, aumentan en el poder contra el paludismo.
Algunos naturópatas creen que el 90% de la población sufre de alguna infección intestinal causada por parásitos, los cuales roban la energía. Una dieta basada en carne, es más propensa a desarrollar parásitos. El jugo de mangostán es un estabilizador de la digestión y previene la formación de estos parásitos.

Hipotensiva - (ayuda a bajar la presión arterial) También se ha demostrado científicamente que las xantonas ayudan a reducir las lipoproteínas de baja densidad (LDL Inglés - lipoproteínas de baja densidad), que se conocen como colesterol malo. Protegen a las lipoproteínas de transformarse en radicales libres, dificultando la oxidación y la absorción de estas por las paredes arteriales, lo que reduce la arteriosclerosis.

Antiviral Antiviral Lucha contra la astenia (ayuda a combatir la fatiga) Anti-depresivo Anti-ulcerosa (previene la úlcera de estómago) Ayuda en el control de peso Anti-oxidante Anti-diarrea Analgésico Anti-Parkinson Anti-Alzheimer; Anti- febril (Reduce la fiebre); Fortalece el sistema inmunológico; Anti-alérgico; Anti-hongos (Fungicida); Anti-parásitos

Medición de las Xantonas:

El análisis de xantonas seleccionadas para el estudio de la fruta de mangostán, realizado en un laboratorio independiente y verificado por otros expertos de Cromatografía Líquida de Alta Resolución (o CLAR), se publicó en junio de 2007 en un número de la revista Journal of Separation Science. El estudio utilizó los protocolos de la AOAC (Asociación de Químicos Analíticos Oficiales). La AOAC Internacional es una asociación científica sin ánimo de lucro que establece métodos normalizados, lo que permite a los consumidores tener confianza en los resultados analíticos obtenidos por medio de análisis científicos.

Se utilizó una mezcla de acetona/agua 80:20 para extraer las xantonas de la cáscara seca y molida de la fruta entera de mangostán. Se depuraron un total de seis xantonas con la cromatografía de preparación, utilizando el mismo sistema solvente y la detección UV que en el método analítico. Cada compuesto tiene un único espectro de absorción UV, que permite identificar fácilmente las xantonas naturales de la fruta de mangostán.

El estudio establece un método científico convincente para ensayar y medir las xantonas. Se identificaron seis xantonas específicas y se determinaron los factores de respuesta relativos. Aunque otras xantonas están en proceso de identificación y medición, esta investigación garantiza una comercialización más coherente y fiable de los productos de mangostán para los consumidores, en lo que respecta a las declaraciones sobre el contenido de las xantonas.

miércoles, 22 de diciembre de 2010

SINDROME DE FATIGA CRÓNICA y Mangostán



El Síndrome de Fatiga Crónica es una condición clínicamente definida, que se caracteriza por una fatiga severa debilitadora y una combinación de síntomas que mayormente reportan imposibilidad para concentrarse y mala memoria a corto plazo, problemas en el sueño y dolor músculo esquelético. El diagnóstico puede ser realizado solamente después de que causas siquiátricas o alternativas médicas de padecimiento de fatiga crónica han sido excluidas. No hay tratamientos definitivos. Algunas personas afectadas, mejoran con el tiempo, pero la mayoría duran inhabilitadas para funcionar normalmente durante años.
Proponemos un nuevo nombre para el Síndrome Epstein-Barr- Síndrome de Fatiga Crónica- que es el que más acertadamente describe los síntomas complejos como un síndrome desconocido causado primordialmente por fatiga crónica.

¿Se siente constantemente angustiada o no se puede concentrar? Tiene usted el Síndrome de Fatiga Crónica, que es debida a un virus misterioso que parece afectar principalmente a mujeres de clase media. Es así como los pacientes acuden al doctor, con síntomas no específicos- tales como dolor, fatiga, vértigo y aletargamiento- los cuales han afligido a la humanidad desde los inicios del tiempo.
Aunque parece que no es un solo padecimiento, es de esperarse que los casos que representan el subconjunto del síndrome, puedan ser identificados y estudiados como padecimientos por separado.

Sin importar lo que usted crea que la Fatiga Crónica sea, sabemos que es una piedra de molino atada al cuello, haciendo muy difícil manejar cualquier tipo de estrés. La Fatiga Crónica está asociada con la depresión, pérdida de peso, hipotensión arterial, disfunción suprarrenal, deficiencia inmunológica y síndrome de intestino irritado.

Mala Nutrición + Permeabilidad del intestino
Igual a =
Síndrome de intestino que gotea
Igual a =
Disfunción del hígado
Igual a =
Disminución en la producción de antioxidantes.
Igual a =
Daño por Oxidación de la membrana (mitocondria) de las células
Igual a =
Disminución del alimento a las células.
Igual a =
Síndrome de Fatiga Crónica.

SÍNDROME DE FATIGA CRÓNICA Y PROBLEMAS DE TIROIDES.

La Tiroides es una glándula que es conocida como una importante reguladora del metabolismo. Es responsable de la producción de los niveles de energía. El desequilibrio de la Tiroides puede tener efectos dramáticos en el nivel de energía de una persona.

En el hipotiroidismo, los bajos niveles de las hormonas T4 (tiroxina) o la T3 (triyodotironina) bajan dramáticamente el funcionamiento del metabolismo, causando fatiga, debilidad muscular, disminución del flujo sanguíneo y empeora básicamente cualquier padecimiento medico.

El hipotiroidismo es un desorden hormonal común. Lo padecen mayormente mujeres entre los 40 y los 50 años, y afecta a casi el 10% de las mujeres que pasan de los 50 años. De acuerdo a otros estudios, el hipotiroidismo está conectado con respuestas crónicas auto inmunes de la Tiroides.
El Síndrome del “intestino con goteras” está relacionado con padecimientos auto inmunes, los cuales son muy extensos, pero entre ellos se encuentra la tiroiditis que es una inflamación de la glándula tiroides. Esto se da porque cuando hay una inflamación del intestino, produce desequilibrio en la tiroides y con ello se agrava el Síndrome de Fatiga Crónica. 

Pero una vez más, como ya lo hemos mencionado, tomar diariamente el jugo de mangostán promueve una mejor salud del intestino.

SINDROME DE FATIGA CRÓNICA Y ESTRÉS OXIDANTE.

Estoy convencido que las pastillas para dormir y los medicamentos contra el dolor que tomé durante 20 años contribuyeron ampliamente con mi fatiga crónica; hay una relación directa entre  ambos. Primeramente, déjeme decirle que tomé esas pastillas como mi último recurso. Ninguna otra cosa pudo ayudarme, y probablemente no hubiera sobrevivido todos esos años sin ellas.

Desgraciadamente los efectos colaterales de tomar esos medicamentos crearon una oxidación en las células del cuerpo, causándoles un gran daño, porque los medicamentos les permiten a los Radicales Libres andar fuera de control. Por ello los antioxidantes son tan importantes, las xantonas del mangostán contrarrestan la oxidación de las células.

La oxidación es un mecanismo fundamental en el desarrollo del Síndrome de Fatiga Crónica. Como previamente mencioné, la oxidación causa daño en las células, originándoles un envejecimiento prematuro, enfermedades y una serie de padecimientos, entre los cuales está el Síndrome de Fatiga Crónica.

Un hígado saludable genera sus propios antioxidantes, esto se debe a una proteína llamada Glutation Peroxidasa. Si el hígado está deteriorado (luego de 22 años con medicamentos, el mío definitivamente lo estaba), se tienen daños relacionados con los Radicales Libres. Esto puede llevar a un daño en la mitocondria de las células por la oxidación, y en consecuencia hay una pérdida en la energía de las células. La mitocondria son las pequeñas plantas de poder que tienen las células, si ellas no reciben combustible, estarán permanentemente cansadas.
Por sus propiedades antioxidantes el jugo de mangostán promueve una mejor salud del hígado y las células, lo cual ayuda a combatir los síntomas del Síndrome de Fatiga Crónica.

SINDROME DE FATIGA CRÓNICA Y ALERGIAS.

Este síndrome está íntimamente ligado a un mal funcionamiento del Sistema Inmune. Esto puede disparar una hipersensibilidad a los alimentos y alergénicos ambientales. El síndrome del “intestino con goteras” expone el cuerpo a las moléculas de comida y otras partículas que penetran la mucosa intestinal y causan una reacción alérgica, que si no se revisa, creará una sensación de cansancio y fatiga por todo el cuerpo.

SINDROME DE FATIGA CRÓNICA Y ÁCIDOS GRASOS.

Los datos que se tienen y que se remontan al siglo VI nos muestran que el mangostán se usaba desde ese tiempo en el Sudeste de Asia. Para la gente de esa época, el uso principal del mangostán era para desparasitarse.

En un estudio realizado a pacientes con el Síndrome de Fatiga Crónica, se encontró que el 28% estaba infestado con el parásito llamado “Giardia Lamblia”, y  más de dos terceras partes de ellos fueron curados de los síntomas cuando fueron tratados de forma adecuada contra ésta infección de parásitos.

El Departamento de Salud, Educación y Bienestar reporta que el 90% de las infecciones de “Giardia Lamblia” se deben al agua contaminada o se presenta en niños que todavía usan pañal y son llevados a guarderías.
El año pasado un número récord de  54.5 millones de estadounidenses volaron fuera del país. Esta estadística, junto con la cantidad de inmigrantes que llegan a Estados Unidos han incrementado de forma importante la cantidad de infecciones por parásitos.
El mangostán tiene una poderosa acción desparasitadora. Consecuentemente, se reduce la inflamación de los intestinos causada por parásitos, ayudando a reducir la fatiga crónica.

SINDROME DE FATIGA CRÓNICA Y ENERGIA CELULAR

La mayoría de la gente, come para mantenerse saludable, y para ello debemos tener una dieta balanceada. Pero casi nadie tiene una dieta adecuada, porque puedes ingerir una comida de $350.- y recibir $1. - de nutrición. Hay aproximadamente 100 trillones de células en el cuerpo humano, y debemos mantenerlas saludables a todas si se desea tener una buena salud. Si no tenemos salud a nivel celular, no tenemos energía, solo seremos individuos crónicamente fatigados.

En la mitocondria de cada célula hay una molécula llamada ATP, que forma parte del Círculo de Kreb y que produce energía. El reto se presenta cuando la producción de energía se reduce.

El estrés oxidante, o daño por Radicales Libres, es causado por cosas como contaminantes, químicos, toxinas en el agua, metales pesados por la combustión de los automóviles y por medicamentos. Todos ellos evitan que la membrana celular obtenga energía de la fruta o de la hamburguesa que ingieras. La oxidación también afecta la membrana de la mitocondria, que son las fuentes de energía del cuerpo. Las xantonas del mangostán son los más fuertes antioxidantes en la naturaleza.

Millones de personas alrededor del mundo sufren por el daño que les ocasionan los Radicales Libres; se gastan millones de dólares en antioxidantes, pero ahora tenemos un producto que hace maravillas en la mejoría de la salud de las células.

SÍNDROME DE FATIGA CRÓNICA Y DISFUNCIÓN HEPÁTICA.

El hígado es una de las vías principales para desintoxicarnos. Cuando no actúa de forma apropiada, el cuerpo se fatiga. Las personas que sufren por un exceso de toxicidad reportan síntomas de fatiga y tienen baja tolerancia al ejercicio. Los investigadores han descubierto que la mayoría de los pacientes que sufren del síndrome de Fatiga Crónica tiene deteriorada la capacidad del hígado para desintoxicarse y muestran una exposición tóxica frecuente. Esto hace que se dispare, o cuando menos, se empeoren los síntomas del Síndrome de Fatiga Crónica.